1968 beginnt eine mysterioese Mordserie in der Bay Area von San Francisco. In Briefen an Polizei und Presse nennt sich der Killer "Zodiac" und macht sich ueber die Bemuehungen, ihn zu fassen, lustig. Jahre verstreichen, zahlreiche Verdaechtige geraten in den Fokus der Ermittlungen, Verhaftungen gibt es keine. Schliesslich macht sich Robert Graysmith, Karikaturist beim "San Francisco Chronicle", selbst daran, den mysterioesen Fall aufzuklaeren.